Skip to content

wałbrzych apteka silesia

4 miesiące ago

548 words

TIM1, pierwszy zidentyfikowany członek tej rodziny TIM, ulega ekspresji w hepatocytach i komórkach limfoidalnych, a jego produkt genowy, TIM-1, okazał się ważną cząsteczką kostymulacyjną komórki T, która reguluje aktywację i indukcję tolerancji. w komórkach T, (13, 14). Analiza sekwencji TIM1 wykazała wysoki stopień polimorfizmu w eksonie 4 ludzkiego (i mysiego) genu TIM1 (15, 16). Te polimorfizmy obejmują niesynonimowe substytucje i warianty insercji / delecji, które występują znacznie częściej niż synonimiczne substytucje. Ponadto wstawienie 6-aminokwasowe w TIM-1 kodowane przez polimorfizmy w eksonie 4 było związane z wieloma badaniami z chorobami alergicznymi (15, 17, 18) i z progresją do AIDS u pacjentów zakażonych HIV (19) . Ponieważ TIM1 koduje receptor HAV, wysoki stopień polimorfizmów w eksonie 4 sugeruje, że naturalna selekcja przez zakażenie HAV mogła napędzać rozwój tych polimorfizmów (16). Aby zbadać tę kwestię, przeprowadziliśmy badanie epidemiologiczne z udziałem populacji dzieci z ciężką infekcją HAV i stwierdziliśmy, że ciężkość choroby wątroby wywołanej HAV jest rzeczywiście związana z polimorfizmem eksonów 4 w TIM1. Wyniki Odmiana polimorficzna TIM1 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju ciężkiego zapalenia wątroby. Przebadaliśmy 30 argentyńskich pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby indukowaną HAV i 102 zdrowymi przypadkami kontrolnymi (argentyńscy dawcy krwi z przeszłym wywiadem łagodnej lub bezobjawowej infekcji HAV i pozytywnej IgG, ujemna IgM przeciw-HAV) w kontrolnej sprawie, przekrojowe, obserwacyjne. Populacja w Argentynie jest genetycznie heterogeniczna, z przeważającym europejskim pochodzeniem etnicznym (głównie hiszpańskim i włoskim) iz niskim poziomem domieszki indiańskiej i afrykańskiej. Różne obszary geograficzne w kraju, a także populacje miejskie / wiejskie, różnią się procentem domieszek europejskich, indiańskich i afrykańskich, a zatem przypadki i kontrole w naszym badaniu były dopasowane pod względem miejsca urodzenia i dystrybucji miejskiej / wiejskiej ( 20). 30 pacjentów w naszym badaniu miało ciężką niewydolność wątroby z powodu zakażenia HAV i zdiagnozowano pozytywną serologię anty-HAV IgM, bez dowodów innych przyczyn ostrej niewydolności wątroby. Chociaż gen HAV był genotypowany tylko u kilku naszych pacjentów, genotyp HAV w tym regionie został wykazany jako jednolicie grupa IA (6). Tych pacjentów i 102 zdrowe przypadki kontrolne genotypowano dla TIM1 przez dwukierunkowe sekwencjonowanie wysoce polimorficznego egzonu 4 (domeny mucyny) TIM1. Skupiliśmy się na insercji 157insMTTTVP w eksonie 4 TIM1, ponieważ wcześniej wiązało się to z chorobami alergicznymi i zakażeniem HIV (17. 19) i postawiono hipotezę, że jest celem doboru naturalnego (16). W całej naszej populacji 7% osobników było homozygotycznych pod względem długiej formy TIM1 (kodującej TIM-1, zawierającej wstawkę 6-aminokwasów 157TMTTTVP), 46% było heterozygotycznych, a 47% było homozygotycznych pod względem skróconej formy TIM1 (kodujący TIM-1, bez insercji), zgodny z częstotliwościami obserwowanymi w innych badaniach (15, 16) i w równowadze Hardy ego-Weinberga. Tabela pokazuje, że posiadanie jednej lub dwóch kopii długiej formy TIM1 wiązało się z większym ryzykiem wystąpienia ciężkiej niewydolności wątroby wywołanej HAV (P = 0,037, test .2). Z drugiej strony, posiadanie krótkiej formy TIM1, która jest ewolucyjnie nowszą postacią TIM1, było związane z ochroną przed ciężką chorobą wątroby wywoływaną przez HAV. Tabela Rozkład częstości allelicznej i genotypowej polimorfizmu TIM1 w populacji argentyńskiej Polimorfizmy TIM1 wpływają na wiązanie się z HAV
[więcej w: kłykciny kończyste objawy, kalarepa kalorie, klasyfikacja chorób ]

0 thoughts on “wałbrzych apteka silesia”