Skip to content

Uzupełnienie, utleniacze i uszkodzenie śródbłonka: jak obserwacja przy łóżku otwiera drzwi do biologii naczyniowej

4 miesiące ago

453 words

Jedno spotkanie z pacjentem dializowanym doprowadziło do badania dopełniacza i agregacji neutrofilów, co z kolei zrodziło naszą pracę i niezwykły rozwój w dziedzinie biologii naczyniowej. Wraz z poszerzeniem naszego rozumienia tych interakcji komórkowych i szlaków sygnałowych zaangażowanych w te procesy, doceniamy szeroki wpływ tej pracy na szereg ludzkich chorób. W połowie lat 70. ubiegłego wieku, nieżyjący już Phillip Craddock został wezwany do wizyty u pacjenta z niską białą liczbą, niedotlenieniem i bólem w klatce piersiowej po 20 minutach sesji hemodializy. Liczba neutrofilów powróciła do normy w ciągu godziny, a ból w klatce piersiowej pacjenta ustąpił. Jako lekarz-naukowiec, Craddock wrócił do swojego laboratorium, aby sprawdzić hipotezę, że objawy pacjenta zostały zainicjowane, gdy krążenie krwi nad celofanowymi membranami dializacyjnymi aktywowało dopełniacz, co z kolei stymulowało neutrofile do agregacji w mikrokrążeniu płuc. Te przełomowe badania wykazały, że aktywowany dopełniacz (C5a) generowany podczas dializy powodował nadciśnienie płucne, leukostazę i obrzęk płuc (1). Sugerowało to, że aktywacja lub uszkodzenie komórek śródbłonka płucnego było konsekwencją aktywowanych neutrofili. W 1978 r. Nasza grupa zaproponowała mechanizm tej aktywacji (2). Sądziliśmy, że aktywowany dopełniacz może wywoływać uszkodzenie śródbłonka. ocenione przez wydanie 51Cr. poprzez wytwarzanie rodników tlenowych pochodzących z neutrofili, ponieważ dysmutaza ponadtlenkowa i katalaza hamowały to uszkodzenie. Konieczna była ścisła adhezja, aby neutrofile uszkadzały śródbłonek. My i inni spekulowaliśmy, że nie tylko ta patofizjologia wyjaśniłaby objawy płucne podczas hemodializy, ale może również mieć zastosowanie do różnych zapalnych procesów zapalnych naczyń, zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), retinopatii, a nawet miażdżycy tętnic (odniesienie 3 i rysunek 1) . Rycina 1. Uszkodzenie komórek śródbłonka utleniacza za pośrednictwem neutrofili, w którym pośredniczy dopełniacz. Membrany dializacyjne aktywują dopełniacz, aby wytworzyć C5a. C5a wiąże się z receptorami (C5R) na komórkach śródbłonka i neutrofilach (PMN), indukując selektynę P i aktywując integrynę adhezyjną CD11b / CD18. Po walcowaniu neutrofili na selektynie następuje ścisła adhezja z bezpośrednim uwolnieniem reaktywnych form tlenu, w tym O2a, H2O2 i HOCl, które pośredniczą w uszkodzeniu śródbłonka (mierzone uwalnianiem 51Cr in vitro), powstawaniem szczeliny śródbłonka z przeciekiem osocza oraz śródbłonkiem i Aktywacja NF-kB. Badania te zainspirowały płodne badania podstawowe i kliniczne w zapaleniach i biologii naczyniowej. Prace te doprowadziły do przerwania stosowania membrany celofanowej w dializie na korzyść bardziej biokompatybilnego materiału, który minimalnie aktywował dopełniacz.
[hasła pokrewne: kłykciny kończyste objawy, olx grójec, kardiowersja elektryczna ]

0 thoughts on “Uzupełnienie, utleniacze i uszkodzenie śródbłonka: jak obserwacja przy łóżku otwiera drzwi do biologii naczyniowej”