Skip to content

Szlak recyklingu C3 (H2O) jest składnikiem wewnątrzkomórkowego układu dopełniacza

4 miesiące ago

601 words

Wewnątrzkomórkowy układ dopełniacza (ICS) został ostatnio opisany w ludzkich i nieagresywnych komórkach odpornościowych. Ten układ może być aktywowany w sposób niezależny od konwertazy od wewnątrzkomórkowych magazynów składnika dopełniacza C3. Źródło tych sklepów nie zostało dokładnie zbadane. W niniejszym badaniu, Western blot zidentyfikował pasmo odpowiadające C3 w świeżo wyizolowanych ludzkich obwodowych komórkach krwi, które było nieobecne w odpowiadających liniach komórkowych. Jedną różnicą między natywnymi komórkami i liniami komórkowymi był czas nieobecny w źródle komplementarnym w fazie ciekłej; w związku z tym postawiliśmy hipotezę, że ładowanie C3 z plazmy jest drogą ustanawiania wewnątrzkomórkowych zapasów C3. Stwierdziliśmy, że wiele typów ludzkich komórek specyficznie internalizuje C3 (H2O), produkt hydrolityczny C3, a nie rodzimy C3, ze środowiska zewnątrzkomórkowego. Wychwyt był szybki, nadający się do nasycenia i wrażliwy na konkurencję z nieznakowanym C3 (H2O), co wskazuje na specyficzny mechanizm ładowania. W warunkach stanu stacjonarnego około 80% wprowadzonego C3 (H2O) zawrócono do przestrzeni zewnątrzkomórkowej. Badania te identyfikują szlak recyklingu ICS dla C3 (H2O). Załadowany C3 (H2O) stanowi źródło C3a, a jego pobór zmienił profil cytokinowy aktywowanych komórek T CD4 +. Co ważne, wyniki te wskazują, że wpływ rozpuszczalnych czynników osocza należy wziąć pod uwagę podczas przeprowadzania badań in vitro oceniających komórkową funkcję odpornościową. Wprowadzenie Komponent C3 układu dopełniacza jest najobficiej występującym białkiem dopełniacza we krwi i centralnym uczestnikiem wszystkich trzech szlaków aktywacji (klasycznej, alternatywnej i lektynowej). Dopełnienie angażujące w wyniku rozszczepienia C3 w jego biologicznie aktywnych fragmentach C3a (mediator zapalny) i C3b (opsonina) jest niezbędne do wrodzonej ochrony immunologicznej przed infekcjami bakteryjnymi (1-3). Aktywacja C3 jest tradycyjnie uważana za występującą wyłącznie w przestrzeni pozakomórkowej. Do ostatnich kilku lat nie uwzględniono wewnątrzkomórkowej aktywacji C3. Kilka ostatnich doniesień wskazuje jednak na rolę wewnątrzkomórkowego C3 w pośredniczeniu w kluczowych zdarzeniach w obronie gospodarza i przeżyciu komórek. Nasza grupa opisała obecność magazynów C3 i wewnątrzkomórkowej aktywacji C3 w ludzkich limfocytach T CD4 + (4). W tym badaniu C3a i C3b wytworzono z wewnątrzkomórkowego źródła C3, co prowadziło do konsekwencji komórkowych, w tym do aktywacji komórek i rozwoju linii. Co ważne, korelacja pomiędzy nadaktywnym wewnątrzkomórkowym wytwarzaniem C3a i IFN-a Wykazano wytwarzanie limfocytów T CD4 + od pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem stawów, co wskazuje, że rozregulowana wewnątrzkomórkowa aktywacja C3 może odgrywać ważną rolę w chorobie. Ponadto ostatnio w literaturze podkreślono rolę wewnątrzkomórkowego C3 poprzez badania demonstrujące, że internalizacja patogenów lub komórek spsonowanych z C3b może kierować prozapalną odpowiedź immunologiczną po wejściu do środowiska wewnątrzkomórkowego (5, 6). Wykazano, że komórki apoptotyczne internalizują czynnik H (FH), który reguluje endogenną wewnątrzkomórkową aktywację C3, co skutkuje zwiększoną opsonizacją powierzchni komórek apoptotycznych. Zinternalizowany FH kompleksował się z nukleosomami i zwiększał ich klirens przez fagocyty, tym samym ograniczając stan zapalny (7). Wytwarzanie C3a i C3b przez ludzkie limfocyty T CD4 + (8) jest niezbędne dla rozwoju odpowiedzi z udziałem komórek Th1 poprzez autokrynną stymulację odpowiednio C3aR i regulatora błony dopełniacza CD46 (9, 10). W celu dalszego zdefiniowania mechanizmu regulującego wytwarzanie C3a i C3b przez komórki T CD4 +, Liszewski i in. (4) wykazali, że aktywacja zachodzi wewnątrz komórki T CD4 + i że przetwarzanie w C3a i C3b jest niezależne od konwertazy, ale zależne od katepsyny L (CTSL)
[przypisy: zimbra gratka, rozpiska na siłownie, kminek właściwości ]

0 thoughts on “Szlak recyklingu C3 (H2O) jest składnikiem wewnątrzkomórkowego układu dopełniacza”