Skip to content

sukraloza słodzik

3 miesiące ago

575 words

Ważną rolę sygnalizacji NF-pB przedstawiono w różnych modelach raka płuca, a niekanoniczna kinaza IkB TBK okazała się mieć kluczowe znaczenie dla przeżycia ludzkich linii komórek raka płuc wyrażających zmutowany K-ras (18. 20). Ponadto wykazano, że elastaza neutrofilowa sprzyja degradacji IRS-1 i wzrostowi nowotworu w modelu guza płucnego zależnego od K-ras (21). Wcześniej opisywaliśmy nowatorski model chłoniaka podobny do chłoniaków związanych z limfatyczną tkanką ludzką (MALT) w oparciu o połączony niedobór IFN-y. i P-wspólne cytokiny GM-CSF i IL-3 u myszy C57BL / 6 (BL6) (myszy z potrójnym nokautem [TKO]) (22). Oba GM-CSF. i zwierzęta z niedoborem GM-CSF / IL-3 (3 mają defekty w usuwaniu komórek apoptotycznych związanych z utratą wyeluowanego białka wiążącego fosfatydyloseryną z globuliną tłuszczową – naskórkowym czynnikiem wzrostu. 8 (MFG-E8) (22, 23). Po ekspozycji na komórki apoptotyczne fagocyty zwierząt z niedoborem GM-CSFa wykazują nadmierne wytwarzanie zapalnych cytokin, w tym IL-1 (3. i IL-6 (23). U zwierząt z niedoborem GM-CSF, ta nieodpowiednia odpowiedź na komórki apoptotyczne jest związana ze zmniejszeniem liczby Treg i rozwojem autoimmunologicznych patologii, w tym tocznia i cukrzycy typu (22. 24). Dodatkowa utrata IFN-y u myszy z niedoborem GM-CSF / IL-3a prowadzi do skrzywienia Th17, jak również zwiększonej podatności na infekcję (22. 24). Na tle BL6, przewlekłe zakażenie, stan zapalny i pochylenie Th17 są związane z dramatycznym wzrostem zapadalności na chłoniaka z komórek B; w wieku od 12 do 16 miesięcy u około 80% myszy TK BL6 rozwijają się chłoniaki (22). Oprócz chłoniaków u niektórych z tych myszy rozwijają się także guzy lite, w tym nowotwory jajników i wysepek trzustkowych. Intrygujące jest, że guzy te są zapobiegane przez profilaktyczne antybiotyki o szerokim spektrum działania (Baytril), ustanawiając przyczynową rolę mikroflory w tym systemie (22). Około 40% myszy TKO BL6 ginie w pierwszym miesiącu życia z powodu zapalenia związanego z normalną florą płucną, a wszystkie myszy rozwijają chroniczne zapalenie płuc i białaczkę pęcherzyków płucnych (PAP). Pomimo ciężkiego stanu zapalnego płuc u myszy BLK TKO, u tych zwierząt nie rozwija się rak płuc (22). Wiadomo, że tło BL6 jest stosunkowo odporne na kilka modeli raka płuca, w tym na nowotworowe modele raka płuc (6). Chociaż dokładny mechanizm genetyczny prowadzący do oporności nie został jeszcze ustalony, zidentyfikowano polimorfizmy w zakresie wrażliwości gruźlicy płuc (Pas1) w pobliżu genu Kras2 jako ważnego czynnika podatności na kilka wrażliwych szczepów, w tym na BALB / c (6, 25 ). Uznana oporność myszy BL6 na raka płuc sugeruje, że może to nie być odpowiednie tło do badania wpływu stanu zapalnego na rozwój raka płuc. Tutaj stwierdziliśmy, że gdy myszy BL6 TKO zostały skrzyżowane na wrażliwym tle BALB / c raka płuc, kombinacja GM-CSF, IL-3 i IFN-a niedobór doprowadził do rozwoju inwazyjnych gruczolakoraków płuc. Guzy te powstały z dużą penetracją, występowały w kontekście przewlekłego zapalenia płuc i infekcji i wykazywały wiele cech innych modeli raka płuc, w tym związek ze zmianami dysplastycznymi i spontaniczną aktywacją sygnalizacji MAPK i STAT3, a także zależność krytyczną. na sygnalizację NF-pB. Pokazujemy dalej, że zgodnie z rolą przewlekłego zapalenia w momencie wystąpienia tych gruczolakoraków, zapalna cytokina IL-6 działała w tym układzie jako autokrynny czynnik wzrostu, a przywrócenie funkcji immunologicznej zmniejszało zapadalność na raka płuc
[przypisy: olx grójec, klasyfikacja chorób, lepiej późno niż później cda ]

0 thoughts on “sukraloza słodzik”