Skip to content

rezonans magnetyczny lublin nfz 2013

3 miesiące ago

364 words

Ta saturowalna ścieżka prawdopodobnie działa w sposób ciągły in vivo (patrz Dodatkowa Figura 9). Uważamy, że jest to nowa droga metabolizmu C3, która działa w wielu (jeśli nie w większości) typach komórek, jak wykazaliśmy w PBC i różnych hodowanych liniach komórkowych. Nasza hipoteza głosi, że komórki wykorzystują to źródło do wyzwalania nie tylko wewnątrzkomórkowych, ale również międzywęzłowych zdarzeń rozpoznawania, które prowadzą do zjawiska aktywacji komórek i powodują wzrost fenotypów prozapalnych i przeżycia. Jest kilka zalet biologicznych dla takiego układu. Po pierwsze, jest to źródło C3a, które jest wymagane do różnicowania Th1 w komórkach T CD4 + (4, 29). Po drugie, chociaż C3 (H2O) nie ma reaktywnego tioestru, a zatem nie może kowalencyjnie przyłączać się do patogenu, może służyć jako nidus do zainicjowania pętli sprzężenia zwrotnego AP w celu wygenerowania konwertazy C3. Taki proces może wzmocnić niedawną obserwację, że patogeny opsonizują C3 zewnątrzkomórkowo, a następnie dostają się do wnętrza komórki, gdzie mogą aktywować szlak inflammasomów (6). Te poprzednie badania przeprowadzono bez źródła ludzkiego dopełnienia iz tego powodu nie uwzględniały obciążenia C3 (H2O). Rzeczywiście, spekulujemy, że w obecności źródła C3 (H2O) komórki, które są prowokowane wewnątrzkomórkowym patogenem, zareagują szybciej i energicznie. Niniejszym, informujemy, że wytwarzanie C3a następuje od C3 (H2O) po pobraniu. Dodatkowo, pokazujemy, że produkcja C3a z obciążonego C3 (H2O) wzrasta w warunkach aktywacji zarówno w ludzkich limfocytach T CD4 +, jak i w linii komórek B Farage, co potwierdza koncepcję, że ten proces wychwytu odgrywa ważną rolę w odpowiedziach komórkowych. Znaczenie wewnątrzkomórkowego generowania C3a jest podkreślone przez wcześniejsze prace z naszej grupy pokazujące, że komórki T CD4 + od pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem stawów miały zwiększoną generację C3a (w porównaniu ze zdrowymi kontrolami) z powodu nadmiernej aktywności ICS i że to korelowało ze zwiększoną odpowiedzią Th1 (4). Co ważne, nasze wyniki ustalają, że pobór C3 (H2O) przez limfocyty T CD4 + wpływa na indukowany profil cytokin. Konkretnie, pokazujemy produkcję IL-6, która jest znacząco (Figura 8, P <0,01) zwiększona przez sieciowanie CD3 w obecności C3 (H2O). Nasze wyniki, w połączeniu z wcześniejszymi pracami potwierdzającymi znaczenie wewnątrzkomórkowej C3a w obronie immunologicznej i homeostazie, wskazują na istotną rolę wychwytu C3 i (H2O) w odpowiedzi immunologicznej. Ponadto, wytwarzanie IL-6 może wpływać na procesy od zapalenia po przeprogramowanie metaboliczne (21). Podkreślając znaczenie IL-6 w regulacji odpowiedzi immunologicznej, rozregulowane wytwarzanie IL-6 odgrywa patologiczną rolę w kilku chorobach autoimmunologicznych. Ponadto, humanizowany receptor IL-6 Ab, tocilizumab, jest terapeutycznie korzystny w kilku chorobach zapalnych, w tym reumatoidalnym zapaleniu stawów i chorobie Castlemana (patrz odnośnik 30). To było wcześniej sugerowane z badań w Il6. /. i C3. /. myszy, że IL-6 i C3 są połączone w regulacji rozwoju centrum rozrodczego i produkcji Ab (31), a nasze obecne wyniki zapewniają dodatkowy mechanistyczny wgląd w ten proces. Biorąc pod uwagę wiele możliwych skutków indukowanej IL-6, prowadzi się bardziej dogłębne badania w celu zbadania tego zjawiska. Obecnie większość badań aktywacji in vitro komórek w literaturze przeprowadzono w tradycyjnych pożywkach zawierających 10% FCS, a zatem nie było ludzkiego C3 (H2O) do wychwytu i przetwarzania wewnątrzkomórkowego. Dodatkowo, inne składniki osocza mogą być wymagane do utrzymania homeostazy komórkowej lub uczestniczenia w zjawiskach aktywacji komórek. Rola rozpuszczalnych czynników osocza powinna być wzięta pod uwagę podczas wykonywania badań in vitro oceniających zjawiska aktywacji komórek na komórkach izolowanych z krwi przed badaniem. Chociaż wykazaliśmy, że pobór i przetwarzanie C3 (H2O) występuje w wielu typach komórek, jasne jest, że dodatkowe źródło C3 jest obecne w ludzkich komórkach [patrz też: kolano budowa, lepiej późno niż później cda, kobalamina ]

0 thoughts on “rezonans magnetyczny lublin nfz 2013”