Skip to content

Polimorfizm w TIM1 jest związany z podatnością na ciężkie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A u ludzi

2 miesiące ago

618 words

Podczas zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV) u większości pacjentów występuje łagodna lub bezobjawowa choroba. Jednak niewielka liczba pacjentów rozwija poważne, zagrażające życiu zapalenie wątroby. Zbadaliśmy tę zmienność w nasileniu choroby, badając 30 argentyńskich pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby indukowaną HAV w badaniu klinicznym, przekrojowym, obserwacyjnym. Stwierdziliśmy, że ciężka choroba wątroby indukowana HAV była związana z insercją 6-aminokwasową w TIM1 / HAVCR1 (157insMTTTVP), genie kodującym receptor HAV. Dotychczas ten polimorfizm był związany z ochroną przed astmą i chorobami alergicznymi oraz z progresją HIV. W testach wiązania, białko TIM-1 zawierające polimorfizm insercyjny 157insMTTTVP wiązało HAV bardziej wydajnie. W przypadku ekspresji przez komórki ludzkiego NK (NKT) ta długa forma spowodowała większą aktywność cytolityczną komórek NKT przeciwko komórkom wątroby zakażonym HAV, w porównaniu z krótszym białkiem TIM-1 bez polimorfizmu. Zgodnie z naszą wiedzą polimorfizm 157insMTTTVP w TIM1 jest pierwszym podatnym czynnikiem genetycznym predysponowanym do ostrej niewydolności wątroby wywołanej HAV. Ponadto, wyniki te sugerują, że infekcja HAV napędza naturalną selekcję krótszych form białka TIM-1, które w mniejszym stopniu wiążą HAV, tym samym chroniąc przed ciężką chorobą wywoływaną przez HAV, ale która może predysponować do zapalenia związanego z astmą i alergią. Wprowadzenie Infekcja wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV), jedna z najczęstszych infekcji wirusowych u ludzi, dotyka około 10 milionów ludzi rocznie na całym świecie. HAV, jednoniciowy pikornawirus RNA, jest przenoszony drogą fekalno-oralną w zanieczyszczonym pożywieniu lub wodzie pitnej i jest endemiczny w wielu krajach, szczególnie w tych o złym stanie sanitarnym. Przed 1960 rokiem, HAV zarażało prawie każdą osobę na świecie, a seroprewalencja przeciwciał przeciwko HAV zbliżyła się do 100% we wszystkich częściach globu (1). Jednak poprawa higieny i szczepień zmniejszyła wskaźnik infekcji w większości krajów zachodnich do około 5%. 10%. Niemniej jednak, w krajach rozwijających się, zakażenie HAV pozostaje powszechne i na ogół zawierane jest we wczesnym dzieciństwie. U większości dzieci zakażonych HAV rozwija się łagodna lub bezobjawowa choroba. U niewielkiej liczby dzieci rozwija się samoograniczone zapalenie wątroby, które charakteryzuje się żółtaczką, zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych, zmęczeniem, bólem brzucha i biegunką. Bardzo rzadko infekcja HAV może ewoluować w ostrą niewydolność wątroby. W większości krajów rozwijających się, zakażenie HAV pozostaje główną przyczyną ostrej niewydolności wątroby i przeszczepienia wątroby u dzieci (2. 4), chociaż poprawa higieny i wprowadzenie szczepień HAV znacznie zmniejszyły częstość występowania zakażenia HAV i wątroby związanej z HAV niepowodzenie. Przyczyny szerokiego zakresu nasilenia zakażenia HAV nie są zrozumiałe, ale uważa się, że są związane z czynnikami wirulencji wirusa (5, 6), chociaż jest to kontrowersyjne (6); wraz z wiekiem pacjenta, u osób starszych rozwija się cięższa choroba; lub w połączeniu z innymi wirusami zapalenia wątroby. Chociaż genetycznych czynników podatności predysponujących do ciężkich postaci zapalenia wątroby indukowanego przez HAV nie opisano wcześniej, możliwe jest, że zmienność w nasileniu choroby HAV może być regulowana przez polimorfizmy w genie kodującym receptor dla HAV, HAVCR1, znany również jako TIM1 ( 7), członek rodziny genów TIM (T, immunoglobuliny i domeny mucyny). Rodzina genów TIM została sklonowana pozycyjnie z locus Tapr (limfocyt T i regulator fenotypu dróg oddechowych) i składa się z rodziny nowych genów kodujących transbłonowe glikoproteiny typu o zachowanej strukturze (8), która obejmuje domenę immunoglobuliny (IgV) i domena mucyny i jej członkowie (TIM-1, TIM-3 i TIM-4) służą jako receptory dla fosfatydyloseryny (PtdSer) (9. 12)
[przypisy: kalarepa kalorie, kardiowersja elektryczna, kaspofungina ]

0 thoughts on “Polimorfizm w TIM1 jest związany z podatnością na ciężkie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A u ludzi”