Skip to content

Podwójna rola odpowiedzi immunologicznej w mysim modelu raka płuc związanego z zapaleniem

3 miesiące ago

642 words

Rak płuc jest najczęstszą przyczyną zgonów na raka na całym świecie. Oba główne czynniki, o których wiadomo, że powodują raka płuc, dym papierosowy i azbest, wywołują zapalenie płuc i zapalenie płuc, zostały niedawno uwikłane w kilka mysich modeli raka płuc. Aby dokładniej zbadać rolę zapalenia w rozwoju raka płuc, uzyskaliśmy myszy z połączoną utratą IFN-y i P-wspólne cytokiny GM-CSF i IL-3. Te myszy z niedoborem odporności rozwijają przewlekłe zapalenie płuc i nowotwory płuc z wysoką częstotliwością. Badanie związku między tymi nowotworami i ich mikrośrodowiskiem zapalnym ujawniło podwójną rolę układu odpornościowego w rozwoju nowotworu. Zapalająca cytokina IL-6 sprzyjała optymalnemu wzrostowi nowotworu, jednak myszy typu dzikiego odrzucały przeszczepione nowotwory poprzez indukcję odporności adaptacyjnej. Te odkrycia sugerują model, w którym niedobór cytokin prowadzi do onkogennego zapalenia, które łączy się z wadliwą odpornością przeciwnowotworową w celu pobudzenia tworzenia się nowotworu płuc, co stanowi unikalny system do badania roli układu odpornościowego w rozwoju nowotworu płuc. Wprowadzenie Rak płuc jest najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów zarówno kobiet, jak i mężczyzn na całym świecie (1). Około 80% nowotworów płuc to niedrobnokomórkowe raki płuca (NDRP), które dzielą się dalej na raki płaskonabłonkowe i gruczolakoraki. Ogólny rok dla NSCLC jest słaby, z 5-letnim przeżyciem około 15% (2). Przewlekłe działanie rakotwórcze, głównie w postaci dymu papierosowego, jest zdecydowanie największym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju raka płuc (3). Jeszcze inne czynniki są niewątpliwie zaangażowane, biorąc pod uwagę, że wielu palaczy nigdy nie rozwija się złośliwych chorób i że rak płuc powstaje u osób bez znanych czynników ryzyka (4). Wiadomo, że kilka onkogenów i supresorów nowotworów odgrywa ważną rolę w powstawaniu raka płuc. Mutacje w p53 i KRAS są często obserwowane w nowotworach płuc związanych z paleniem, a znaczna część gruczolakoraków związanych z niepaleniem wyraża zmutowaną, konstytutywnie aktywną formę EGFR (5). Do modelowania raka płuca u myszy zastosowano różne systemy (6, 7). Chociaż opracowano mysie modele rakotwórczego raka płuca, większość mysich modeli raka płuc opiera się na manipulacji genetycznej, przy czym większość obecnych modeli genetycznych generuje spontaniczne nowotwory płuc poprzez manipulacje linii płciowej w znanych onkogenach, w tym Kras i Egfr, lub supresory nowotworowe, takie jak p53 (6. 9). Coraz częściej przewlekłe zapalenie jest uznawane za ważny czynnik przyczyniający się do rozwoju szerokiej gamy nowotworów złośliwych, a zapalenie wywołane przez zakażenie drobnoustrojami wydaje się obecnie główną przyczyną większości nowotworów żołądka i wątroby (10). Chociaż nie ustalono bezpośredniego związku między zapaleniem a rakiem płuc u ludzi, najważniejsze czynniki środowiskowe, o których wiadomo, że predysponują do raka płuc, dymu papierosowego i azbestu, powodują zapalenie płuc (11); ponadto, związane z paleniem zapalenia i aktywacja szlaków NF-kB zostały powiązane z rakiem płuc zarówno w modelach indukowanych genetycznie jak i rakotwórczych (12). Podobnie jak w przypadku kilku rodzajów raka, długotrwałe stosowanie związków przeciwzapalnych koreluje ze zmniejszoną częstością występowania raka płuc (13, 14). W ludzkich komórkach raka płuca aktywacja sygnalizacji EGFR może indukować produkcję zapalnej cytokiny IL-6, która służy jako autokrynny czynnik wzrostu dla tych nowotworów (15). Podobnie, rak oskrzelowo-pęcherzykowy może być indukowany u myszy przez nabłonkową ekspresję konstytutywnie aktywowanej formy STAT3, centralnej cząsteczki sygnałowej poniżej IL-6 i pokrewnych cytokin (16, 17); myszy te rozwijają chroniczne zapalenie płuc, chociaż to, czy przyczynia się to do wzrostu guza, jest obecnie niejasne (17). Nowsze dowody potwierdzają rolę wielu szlaków zapalnych w rozwoju raka płuc (18. 21)
[przypisy: kalarepa kalorie, zimbra gratka, klasterowe bóle głowy ]

0 thoughts on “Podwójna rola odpowiedzi immunologicznej w mysim modelu raka płuc związanego z zapaleniem”