Skip to content

Glikokortykosteroidy nadnerczy odgrywają kluczową rolę w resynchronizacji okołodobowej w mysim modelu jet lag

4 miesiące ago

564 words

Jet lag obejmuje szereg objawów psycho- i fizjopatologicznych, które wynikają z czasowej niewspółosiowości endogennego zegara dobowego z czasem zewnętrznym. Wielokrotna ekspozycja na jet lag, napotykana przez podróżujących służbowo i personel linii lotniczej, a także pracowników zmianowych, została skorelowana z niedoborem odporności, zaburzeniami nastroju, podwyższonym ryzykiem raka i anatomicznymi anomaliami przodomózgowia. Tutaj scharakteryzowaliśmy odpowiedź molekularną mysiego układu okołodobowego w ustalonym doświadczalnym paradygmacie dla jet lag, w którym myszy unoszone do 12-godzinnego cyklu światła / 12-godzinnego ciemności przechodzą lekkie przesunięcie fazowe o 6 godzin. Nieoczekiwanie stwierdzono silną niejednorodność kinetyki porywania nie tylko między różnymi narządami, ale również w mechanizmie cząsteczkowym każdej tkanki. Manipulowanie zegarem dobowym nadnercza, w szczególności przesunięcie fazowe rytmu glukokortykoidowego nadnerczy, regulowało szybkość przywracania zachowania. Blokowanie kortykosteronu nadnerczy albo przedłużało lub skracało czas opóźnienia w ruchu, w zależności od czasu podawania. Ta kluczowa rola fazy glukokortykoidowej nadnerczy do resetowania systemu okołodobowego zapewnia to, co uważamy za nowe, oparte na mechanizmach podejście do możliwych terapii dla chorób związanych z opóźnieniem w czasie jazdy i opóźnionym bieganiem. Wprowadzenie Termin jet lag opisuje zestaw zaburzeń fizjologicznych i psychicznych doświadczanych, gdy wewnętrzne rytmy okołodobowe i czas zewnętrzny są niezsynchronizowane, na przykład po podróży w płaszczyźnie odrzutowej w wielu strefach czasowych (1, 2). Charakteryzuje się zmniejszoną czujnością, bezsennością w nocy, słabą ogólną sprawnością (3), zaburzeniami zdolności poznawczych (4), brakiem apetytu, obniżonym nastrojem, zmniejszoną koordynacją psychoruchową i zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (5). Nasilenie i rozmiar tych objawów zależy od kierunku i prędkości podróży oraz liczby przekroczonych stref czasowych (5. 8). Osobnicy narażeni na przewlekły jet lag mogą doświadczyć przyspieszonego wzrostu złośliwego (9) i atrofii płata skroniowego w połączeniu z przestrzennymi deficytami poznawczymi (10). Gryzonie narażone na przewlekły jet lag cierpią na kardiomiopatie (11) i przyspieszają śmierć po starzeniu się (12). Zegary dobowe są oscylatorami napędzanymi przez sprzężone pozytywne i negatywne pętle sprzężenia zwrotnego transkrypcji / translacji. Zegarowe aktywatory transkrypcji aktywują cykliczne cykle mocy lokomotorycznej kaput (CLOCK) i arylo-węglowodorowy receptor jądrowy podobny do nukleotydu; (ARNTL, określany również jako BMAL1) włącza okres (Per1, Per2 i Per3) i geny kryptochromu (Cry1 i Cry2). Białka PER i CRY są ujemnymi regulatorami hamującymi transaktywację z udziałem CLOCK / ARNTL (13-15). Druga pętla obejmuje pozytywną i negatywną regulację ekspresji Arntl przez receptor sierocą związany z RAR. (RORa) i podrodzina receptora jądrowego 1, grupa D, element (NR1D1, znany również jako REV-ERB .), odpowiednio (16). Czynnik transkrypcyjny białka wiążącego promotor albuminy z miejsca D (DBP) reguluje rytmiczną aktywację docelowych genów (17), tym samym służąc jako przekaźnik pośredniczący w wyjściu oscylatora dobowego. Główny stymulator podwzgórzowych nadjądrowych jąder (SCN), a także peryferyjne oscylatory, wszystkie rytmicznie eksprymują geny zegarowe (18). Wydaje się, że SCN synchronizuje peryferyjne oscylatory obecne w, na przykład, w korze mózgowej (19, 20), siatkówce (21), wątrobie (22), nerce (23) i trzustce (24-27) poprzez hormonalne i szlaki neuronalne (27, 28). Zegary obwodowe tłumaczą czas zegarowy na fizjologicznie znaczące sygnały poprzez rytmiczną aktywację genów kontrolowanych zegarowo (29, 30). Czasowa dezorganizacja systemu okołodobowego podczas jet lag prawdopodobnie zakłóci ogólną koordynację fizjologiczną, a zatem będzie przyczyną większości objawów związanych z jet lag. (6)
[przypisy: olx grójec, kalprotektyna, kłykciny kończyste objawy ]

0 thoughts on “Glikokortykosteroidy nadnerczy odgrywają kluczową rolę w resynchronizacji okołodobowej w mysim modelu jet lag”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: badania mikrobiologiczne[…]