Skip to content

barszcz sosnowskiego skutki uboczne

4 miesiące ago

80 words

Zgodnie z badaniami z hodowlą komórkową ubytek SRSF2 zmienił wzór ekspresji laminatu A i laminatu C w wątrobie. Poziomy białka Lamin A w hepatocytach myszy Srsf2fl / fl były wyższe niż poziomy L-C (lub były podobne), ale poziomy L-C w hepatocytach myszy Srsf2fl / flAlb-Cre + były wyższe niż poziomy A (Figura 5C). W oparciu o pomiary ilościowe poziomy laminatu A zmniejszyły się o 50%, a poziomy laminatu C wzrosły o około 20% (P <0,05). Aby sprawdzić, czy ASO E11-31 byłby skuteczny w manipulowaniu splicingiem Lmna in vivo, przez 4 tygodnie leczono myszy typu dzikiego ASO E11-31, a następnie mierzono transkrypty Lmna w wątrobie. Poziomy mRNA dla Lamin C były o 50% wyższe u myszy traktowanych ASO E11-31p niż u myszy, którym podawano kodowany ASO (Figura 6A, P <0,01). Poziomy prelamin A były niższe (o 30% niższe), ale zmiana ta nie osiągnęła istotności statystycznej. Jednakże, gdy badano poziomy białka Lamin A w ekstraktach z wątroby od tej samej myszy, poziomy laminatu A zmniejszono o> 40% (Figura 6B, P <0,02). Figura 6ASO E11-31 zmniejsza ekspresję laminatu A u myszy typu dzikiego i progeriny u myszy LmnaG609G / G609G. (A) ASO E11-31 zwiększa poziomy transkryptu LI w komórkach in vivo. Myszy typu dzikiego (n = 4 na grupę) traktowano ASO E11-31 lub zaszyfrowanym oligonukleotydem (kontrola ASO) przez 4 tygodnie. Dwa dni po ostatnim wstrzyknięciu RNA wyizolowano z tkanki wątroby. Poziomy transkrypcji Prelamin A i laminatu C mierzono za pomocą qRT-PCR (średnia . SEM). * P <0,05, test t. (B) ASO E11-31 obniża poziomy białka laminatu A in vivo. Poziomy Lamin A i białka L (w stosunku do aktyny) w wątrobach myszy leczonych kontrolną i E11-31 (3 (opisane w A) mierzono techniką Western blotting i wykreślano. * P <0,05, test t. (C) ASO E11-31 obniża poziomy progerin w aortach myszy LmnaG609G / G609G. Jednomiesięczne myszy LmnaG609G / G609G traktowano ASO E11-31 lub zaszyfrowanym oligonukleotydem (n = 3) przez 3 miesiące. Dwa dni po ostatnim wstrzyknięciu wycinano aorty myszy pozbawione dołączonych tkanek. Poziom białka L, A, progeriny i białka L w aorcie mierzono metodą Western blot z przeciwciałem skierowanym przeciwko końcowi aminowemu laminatu A (region wspólny dla wszystkich 3 izoform). Poziomy aktyny mierzono jako kontrolę obciążenia. Wyniki przedstawiono dla 2 myszy typu dzikiego (+ / +), dwóch myszy LmnaG609G / G609G (609/609) traktowanych kontrolnym ASO (Con ASO1 i Con ASO2) i myszy LmnaG609G / G609G leczonych ASO E11- 31 (E11-31 ASO1). (D) Histologiczne obrazy przedstawiające zmniejszoną chorobę w aorcie wstępującej myszy LmnaG609G / G609G leczonych ASO E11-31. Obrazy (oryginalne powiększenie, x 10) barwionych przez Trichrome. A przekrojów przez aorty wstępujące od myszy typu dzikiego (Lmna + / +), myszy LmnaG609G / G609G traktowanej kontrolnym ASO (Con ASO1) i Mysz LmnaG609G / G609G leczono ASO E11-31 (E11-31 ASO2). Białe słupki identyfikują adwentitię. Pasek skali: 100 .m. Aby zbadać, czy modulowanie alternatywnego splicingu Lmna może zmniejszyć ekspresję progeriny in vivo, stworzyliśmy nowy model myszy HGPS przez celowanie genowe. Wprowadziliśmy mutację C> T do kodonu 609 Lmna (co odpowiada najczęstszej mutacji powodującej HGPS). Zgodnie z oczekiwaniem, mutacja zwiększyła wykorzystanie miejsca składania donorowego egzonu 11 HGPS i doprowadziła do obfitych ilości ekspresji progeryny (Figura 6C). Myszy LmnaG609G wykazywały fenotypy chorobowe podobne do tych w poprzednich modelach myszy HGPS (22, 25, 34), w tym charakterystyczną patologię aortalną, którą po raz pierwszy opisano u myszy z ludzkim transgenem LMNAG608G (35), a następnie zidentyfikowano u myszy knockin LmnaG609G ( 25). W wieku 4 miesięcy myszy homozygotyczne (myszy LmnaG609G / G609G) niezmiennie wykazywały prawie całkowitą utratę komórek mięśni gładkich w ośrodku aorty wstępującej, jak również zaawansowane zwłóknienie przydankowe
[więcej w: kardiowersja elektryczna, klasterowe bóle głowy, olx grójec ]

0 thoughts on “barszcz sosnowskiego skutki uboczne”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: dieta podczas menopauzy[…]