Skip to content

Autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny z mutacjami Somatic Fas ad 5

3 miesiące ago

484 words

Mutacja była niewykrywalna w komórkach rzęsatych i komórkach nabłonka jamy ustnej od Pacjenta przy bezpośrednim sekwencjonowaniu. W Patencie 2 mutację Fas znaleziono we wszystkich podgrupach leukocytów za pomocą specyficznej dla mutacji metody PCR. W przeciwieństwie do tego, mutację wykryto w podwójnie negatywnych komórkach T przez bezpośrednie sekwencjonowanie (Figura 2), ale nie w innych podgrupach leukocytów, co sugeruje, że była przenoszona przez mniej niż 20 procent komórek w innych populacjach leukocytów. Metoda ilościowa specyficzna dla mutacji wskazała, że 100% podwójnie ujemnych komórek T z krwi i śledziony Pacjenta 2 było zmutowanymi komórkami, podczas gdy tylko 10 procent jedno-dodatnich komórek T niosło mutację.
Oczyszczoną populację CD34 + CD19-CD7-, o której wiadomo, że jest wzbogacona w krwiotwórcze komórki progenitorowe, uzyskano z próbki śledziony z Pacjenta 2. Mutacyjne specyficzne PCR ujawniło zmutowane komórki w tej populacji (Figura 2). Szacujemy, biorąc pod uwagę skuteczność oczyszczania FACS, że mniej niż 2 procent tych komórek niosło mutację (rysunek 2). Mutacja Fas była niewykrywalna w komórkach niehematopoetycznych, nawet gdy zastosowano PCR specyficzny dla mutacji (Figura 2). Wszystkie te wyniki sugerują, że zarówno u Pacjenta 1, jak i Pacjenta 2, mutacje Fas powstały w hematopoetycznych komórkach macierzystych lub prawdopodobnie wcześniej w prekursorach mezenchymalnych. Specyficzna kumulacja mutantów Fas w podwójnie negatywnym przedziale komórek T podkreśla zasadniczą rolę Fas w kontroli homeostazy limfocytów na obwodzie.
Repertor receptora komórek T i początek podwójnie ujemnych komórek T
Rycina 3. Rycina 3. Analiza repertuaru receptora komórek T (TCR) na jednoniciowych komórkach T (CD4 + lub CD8 +) i podwójnie ujemnych (T CD4-CD8-TCR . / . +) od pacjenta 1, Pacjent 2 i 80 kontroli. Wartości w kontrolach są wyrażone jako średnia (linia pozioma w każdym polu), z odchyleniem standardowym (góra i dół pola) i 95 procent przedziału ufności (I bar).
Mutacje Somatof zostały opisane w rzadkich przypadkach zespołu obejmującego monoklonalne lub oligoklonalne podwójne negatywne limfocyty T.24 Dlatego przeanalizowaliśmy populację łańcuchów receptora . receptora T w podwójnie negatywnych komórkach T obu pacjentów, u których zastosowano przeciwciała przeciwko .. i odkrył poliklonalne populacje limfocytów T podwójnie ujemnych i jedno-dodatnich limfocytów T u obu pacjentów (ryc. 3).
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że pacjenci z mozaikami niosącymi heterozygotyczne mutacje Fas w komórkach hematopoetycznych mają fenotyp ALPS. W świetle naszych ustaleń, klasyfikacja ALPS wymaga rewizji, a pacjenci tacy jak nasz mogą być oznaczeni jako należący do podgrupy z mozaiką ALPS typu I lub ALPS typu Im. Na poparcie tego przeklasyfikowania jest fakt, że fenotyp kliniczny związany z tymi mutacjami somatycznymi jest nie do odróżnienia od fenotypu typu I.
Rycina 4. Rycina 4. Rozwój hematopoetyczny i peryferyjne namnażanie komórek wrażliwych na Fas i Fas-Deficient. W szpiku kostnym powstaje zmutowana hematopoetyczna komórka macierzysta (na czerwono), niosąca mutację heterozygotyczną Fas, w trakcie samoodnawiania lub generowania tych komórek
[hasła pokrewne: cienki stolec przyczyny, skurcze tężcowe, końcowa część jelita grubego ]
[więcej w: kardiowersja elektryczna, kiełki słonecznika, klasterowe bóle głowy ]

0 thoughts on “Autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny z mutacjami Somatic Fas ad 5”