Skip to content

atlas roślin trujących

4 miesiące ago

665 words

To potwierdza nasze wyniki pokazujące, że niezidentyfikowany receptor pośredniczy w wychwycie C3 (H2O) w komórkach ludzkich, sam lub w połączeniu z a2MMR. Dodatkowo, znaczna część pracy Meilingera i wsp. (15) przeprowadzono na gryzoniach, podczas gdy my skupiliśmy się wyłącznie na komórkach ludzkich (15). W pojedynczym eksperymencie wykorzystującym ludzkie fibroblasty, wykazali oni, że białko związane z receptorem (RAP), białko, które uszkadza wiązanie z 2MR, blokuje wychwyt C3 (H2O). Jednak RAP nie blokuje wyłącznie wiązania z. 2MR (23), a inni partnerzy wiążący RAP są potencjalnymi kandydatami do receptorów pośredniczącymi w wychwycie w ludzkich fibroblastach. Ponadto, blokowanie receptorów kandydujących CD46, CR1, CR2 i CR3 nie zmniejszyło wiązania. Podsumowując, dane te sugerują, że C3 (H2O) ma dodatkowe receptory na błonie komórkowej odpowiedzialne za pośredniczenie w jej pobieraniu. Identyfikacja receptora lub receptorów będzie przedmiotem trwających badań. O ile wychwyt FH przez komórki apoptotyczne został ostatnio zgłoszony (7), odkryliśmy, że oprócz C3 (H2O) zdrowe komórki również ładują FH. Pomimo syntezy i przechowywania FH w niektórych typach komórek (24-27), nie wykryliśmy zapasów w linii komórkowej Farage przed ekspozycją na źródło FH. Co ciekawe, po frakcjonowaniu podkomórkowym komórek Farage obciążonych FH, wykryliśmy je w rozpuszczalnej frakcji jądrowej. Zidentyfikowaliśmy również przypuszczalną NLS obejmującą pierwsze i drugie powtórzenie FH. Wynik ten jest zgodny z ostatnim doniesieniem demonstrującym wiązanie FH z nukleosomami komórek apoptotycznych (7). Czy to przewidywane NLS pośredniczy w celowaniu jądrowym FH i dodatkowe role FH w jądrze to interesujące obszary do zbadania. Warto zauważyć, że inny członek rodziny białek zawierających RCA, CD46, również zawiera NLS w swoim ognisku cytoplazmatycznym i jest skierowany do jądra (11, 28). Oprócz wykazania wychwytu FH przez normalne komórki i linie komórkowe, odkryliśmy, że te same populacje komórek ładują FI. Ta proteaza serynowa w osoczu jest wymagana, aby FH lub CD46 pośredniczyły w CA. Zgodnie z tym odkryciem i po internalizacji funkcje FH i FI wewnątrz komórki w przetwarzaniu załadowanego C3 (H2O). Zatem FH i FI rozszczepiły C3 (H2O). łańcuch do produkcji iC3 (H2O) (patrz rys. 6, A i E). Doniesiono, że C3a można uwolnić z C3 (H2O) zarówno przez trypsynę, jak i konwertazę C3 (22). Chociaż to cięcie, w którym pośredniczy konwersja C3, było mniej wydajne niż z natywnego C3, pokazujemy, że CTSL, fizjologicznie istotna wewnątrzkomórkowa proteaza, rozszczepia C3 (H2O) wydajniej niż natywna C3 (dodatkowa postać 8B). Wewnątrzkomórkowo postawiliśmy hipotezę, że produkcja C3a może wystąpić zarówno z C3 (H2O) i iC3 (H2O). Spekulujemy, że C3a może być wydajniej uwalniane z iC3 (H2O) w porównaniu z C3 (H2O), zapewniając jedną możliwą rolę dla obciążenia FH i FI. Ta rola obciążonego FH jest poparta wynikami Martin et al., Którzy wykazali, że ładowane przez FH apoptotyczne komórki FH wzmacniają endogenne cięcie C3 za pośrednictwem CTSL (2016, odnośnik 7). Dane te wskazują na proces, w którym C3 (H2O), FH i FI są internalizowane i wytwarzają iC3 (H2O). Następnie, C3a i inne fragmenty mogą być uwalniane z iC3 (H2O) przez wewnątrzkomórkowe proteazy i stają się dostępne dla modulacji immunologicznej i funkcji efektorowych (patrz Suplementowa Figura 9). Dalsze wyjaśnienie wewnątrzkomórkowej obróbki C3 (H2O) jest aktualnym obszarem badań w naszym laboratorium. Ku naszemu zaskoczeniu, duża część C3 (H2O) pobrana przez wiele typów komórek została zwrócona do ośrodka. Wygląda na to, że nie był zmodyfikowany, ponieważ Pan był identyczny z C3 (H2O) i C3a oraz. łańcuch pozostał przywiązany. Dane te są zatem zgodne ze ścieżką recyklingu C3 obejmującą C3 (H2O)
[hasła pokrewne: kminek właściwości, lepiej późno niż później cda, klasyfikacja chorób ]

0 thoughts on “atlas roślin trujących”